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生命密码:提高SIRT1活性以期延长人类寿命

时间:2019-09-17 09:22

1904年,诺贝尔化学奖得主Sir Arthur Harden首先在酵母发酵过程中发现NAD+的存在并为其命名。此后,各种围绕NAD+所进行的科学研究相继展开。

1920年,诺贝尔化学奖获得者Hans von Euler-Chelpin首次分离提纯NAD+并发现其二核苷酸结构。1930年,获诺贝尔生理学医学奖的德国科学家Otto Heinrich Warburg首次发现NAD+作为辅酶在物质和能量代谢中的关键作用。1980年,奥地利格拉茨大学医用化学系教授George Birkmayer首次将还原型NAD+应用于疾病治疗。而近年来的研究表明并证实,NAD+作为体内存在的小分子化合物,在能量代谢、信号转导、维持机体生理功能以及衰老和疾病的调控中发挥着关键的作用。

进入21世纪,大众已经不再对NAD+这种细胞层面、科学领域的物质感到陌生。因为科学家对于NAD+的研究,并非停留于理论阶段。NAD+及其原理转变为对人体健康意义重大的补充剂或药物预示着NAD+在关系人类生命的关键问题上,将大有可为。

关于NAD+对人体生命的意义,它既能在极大程度上抵抗衰老,也能辅助治疗与衰老有关的慢性疾病,如心力衰竭。现在有越来越多的科学家在延伸NAD+与心力衰竭相关,并把它当做是治疗的新靶点。

线粒体功能障碍致使心脏功能受损

年龄已成为心脏功能风险存在的主要因素之一,一直以来,心脏病以其发病迅速、死亡率之高的特点让人闻风丧胆。

新的研究表明,心脏中线粒体功能损伤,与心力衰竭息息相关。正常情况下,心脏维持机械做功和基础代谢的能量主要由线粒体内的三羧酸循环和氧化磷酸化产生的三磷腺苷(ATP)所支持,任何影响上述过程的改变都可能导致线粒体能量生成障碍,进而损害心功能。

心脏细胞依赖健康的线粒体持续不断的生产能量,越来越多的研究在证实,线粒体功能障碍是心力衰竭进展中的关键因素之一。因而线粒体被现代科学家认为是防治心力衰竭的重要靶点。但遗憾的是,临床上却没有有效治疗线粒体紊乱的方法。

“NAD+——线粒体”路径的治疗研究

早在20世纪30年代,诺贝尔奖获得者Otto Warburg就发现NAD+在线粒体的氧化还原反应中发挥重要作用。

而2013年,一项由哈佛医学院遗传学教授大卫·辛克莱尔实验室进行的研究发现Sirtuins蛋白家族的活性与体内的NAD+含量密切相关。随后的研究表明,NAD+是细胞核与线粒体间的关键联络因子。

许多研究已经证实,NAD+的含量随着年龄的增大而降低,从30岁开始NAD+活性和含量明显下降,每20年减少50%。而NAD+流失会加重线粒体损伤,这或许就是心力衰竭高发在老年群体的重要原因。

而恢复线粒体功能,治疗线粒体紊乱与心力衰竭,是否可以从补充NAD+入手?

美国华盛顿大学在心血管领域著名杂志《Circulation》上发表论文称,维持NAD+氧化还原平衡可以有效治疗心力衰竭。NAD+在细胞能量代谢过程中发挥着重要的作用,通过刺激NAD+补救途径提高NAD+浓度,能明显抑制线粒体蛋白乙酰化水平,心肌肥大和有效改善心脏功能。因此维持NAD+氧化还原平衡,可作为治疗心力衰竭的新手段。

NR打破技术障碍的绝地反击

再高深、再有意义的理论研究突破,也只有真正在人体发挥积极的作用,才具备实在的价值。但矛盾的是,NAD+似乎并不具备太强的实践能力,因为它分子量过大,无法以口服形式摄取至细胞内予以补充。

为了研究出利用率更高效的NAD+补充剂,美国医学与生物工程院院士文学军教授带领顶尖科研团队,与美国弗吉尼亚联邦大学再生医学研究室合作,并依托美国再生医学会,在数位诺贝尔奖得主及获得全国科学奖章科学家的学术支持下,从NAD+的前体开始入手,经过大量科研实验表明通过口服摄取NR(烟酰胺核糖)可迅速补充体内NAD+,是极具可行性的方法。

研究团队不仅在酶法制造的基础上添加专利配方,更是提取出高纯度NAD+的前体NR后加入保护基团,防止快速消化而代谢为烟酰胺NAM,直接酶化转换成NMN迅速补充体内NAD+。

在此基础上,融合文学军教授团队研发的TOPIA 生物活性硫技术,使NR在进入细胞后可以形成很高的电子密度结构,大降低了氧化应激和炎症反应,促进活性成分快速进入血管全身发布。这一良好效应进一步加速了NAD+在体内的自然合成。

在此之前,无论是从NAD+本身入手,还是从NAD+的前体入手,都有难以突破的技术难题。所以如何以更简单的方式更高效的提高人体内的NAD+水平,一直是处于胶着状态的。此次,科研团队从NR入手的技术障碍突破,算得上是NAD+理论运用的一种绝地反击。

 

自此,“再生医学技术+生物工程技术”共同孕育而出的科研转化成果——美国NOVIS问世。

NOVIS在符合人体安全标准的前提下,率先将烟酰胺核糖(NR)的含量提升至300mg,每天2粒可以使NAD+的含量提升60%,从而安全有效地对抗衰老、提升新陈代谢、改善心血管健康与预防心力衰竭、加强神经保护功能及改善睡眠等等。

 

文学军 美国医学与生物工程院院士

同济大学特聘教授
上海交通大学特聘教授
NOVIS 美国再生医学研究室主任
国际知名生物医学材料专家
美国弗吉尼亚大学医学院教授
美国弗吉尼亚大学生物制造实验室主任
克莱姆森大学与南卡医科大学联合生物医学工程中心创造者

部分论文及荣誉证书

品牌背景

经过十余年潜心研究,依托美国再生医学学会导入再生医学与生物工程技术资源,加速实现了NAD+抗衰老高科技成果向生产力转化的进程,一举填补了NAD+科研成果产品化行业的空白。

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